Дефекти мікроглії і аутизм у чоловіків ⋆ Rodinok.net

Дефекти мікроглії і аутизм у чоловіків

Дефекти мікроглії і аутизм у чоловіків

Мутації клітин мікроглії (імунокомпетентних клітин головного мозку), що призводять до надлишкової продукції одного з типів «каркасних білків» (scaffold protein) сприяють розвитку аутоподобного поведінки у мишей. До такого висновку прийшли вчені Науково-дослідного інституту Скриппс у статті, яку вони опублікували в Nature Communications.МикроглияРасстройства аутистичного спектру (РАС) – група захворювань, що характеризуються дефіцитом соціальних зв’язків і повторюваними діями.

Вони також часто ускладнюються розумовою відсталістю і тривожністю. У чоловіків РАС виявляється в чотири рази частіше, ніж у жінок. Одна з причин розвитку РАС – це біохімічні порушення, зокрема, порушення регуляції синтезу білка.

Мікроглія, чия роль, як вважалося раніше, зводилася до утилізації мертвих або вмираючих клітин у вогнищах запалення, виконує ще одну важливу функцію. Вона бере участь в утворенні та функціонуванні синапсів – міжнейронних контактів. Підвищення продукції білка eIF4E, необхідного для запуску трансляції (процес синтезу білка на матричної РНК), перешкоджає адекватній роботі глії.

Група вчених на чолі з професором Баоцзи Сюем (Baoji Xu) за допомогою генної інженерії сприяла виникненню гіперпродукції білка eIF4E в клітинах мікроглії мишей. Щоб виявити, розвинулося у піддослідних мишей повторювана поведінка, провели тест зі скляними кульками (в ньому враховувалася кількість кульок, яке миша затаскивала в клітку за певний час) і засікли час, який миші витрачають на чищення себе.В ході дослідження встановили, що у самців чищення триває значно довше.

Також самці демонстрували дефіцит соціальних взаємодій, проводячи однакову кількість часу з незнайомими мишами і з неживими предметами. У тесті на когнітивні здібності самці теж показали найгірші результати. Були виявлені гендерні відмінності і на електронно-мікроскопічному рівні.

Більш того, мікроглія таких мишей виявляла більш високу фагоцитарну активність порівняно з контрольною групою, але меншу рухливість. Миші обох статей демонстрували підвищену тривожність.Аналогічний досвід провели з астроцитами – найчисельнішими клітинами глії в головному мозку, однак це не призвело до розвитку симптомів РАС.

Дослідження доводить, що порушення регуляції мікроглії відіграє значну роль у розвитку розлади аутистичного спектру, однак залишається невирішеним питання про причини настільки сильних відмінностей у виникненні захворювання у різних статей.Текст: Марія ДоманицкаяElevated protein synthesis in microglia causes autism-like synaptic and behavioral aberrations by Zhi-Xiang Xu, Gyu Hyun Kim, Baoji Xu et al. in Nature Communications.

Published April 2020.https://doi.org/10.
1038/s41467-020-15530-3



Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован.